吉利德科学公布胆管炎新药最新数据

吉利德科学(Gilead Sciences)日前宣布,一项使用在研选择性非甾体法尼醇X受体(FXR)激动剂GS-9674治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的研究显示,这些患者的肝脏生化和胆汁淤积标志物得到显著改善。该数据在旧金山举行的2018年肝脏会议(The Liver Meeting®)上公布。

PSC是一种罕见的慢性病,会导致肝脏排出胆汁的管道网随着时间的推移而发炎并出现疤痕。PSC患者胆管中的进行性损伤可导致肝硬化、肝功能衰竭和胆管癌。PSC的常见症状包括疲劳、瘙痒和腹部不适,它们会极大地影响患者的生活质量。然而,目前还没有获批的疗法用于治疗PSC。

GS-9674是一种在研选择性非甾体FXR激动剂,FXR是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核激素受体。FXR是胆汁酸合成的主要调节剂,在葡萄糖和脂质代谢中起重要作用。GS-9674目前正在研究用于治疗PSC、原发性胆汁性胆管炎(PBC)和由非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的晚期纤维化(一种慢性进行性肝病,表现为肝脏脂肪堆积和炎症,可导致疤痕或纤维化)。

在这项2期双盲、安慰剂对照试验中,52名非肝硬化PSC患者随机接受GS-9674 100 mg,GS-9674 30 mg或安慰剂治疗,持续12周。结果显示,100 mg组患者的肝脏生化有显著改善:中位血清碱性磷酸酶(ALP)降低20.5%,而安慰剂组增加3.4%(p=0.029);中位γ-谷氨酰转移酶(GGT)降低30.3%,安慰剂组升高1.1%(p<0.001);中位丙氨酸氨基转移酶(ALT)降低49.4%,安慰剂组减少12.9%(p=0.009);中位天冬氨酸氨基转移酶(AST)降低42.3%,安慰剂组下降10.8%(p=0.019)。与安慰剂相比,使用GS-9674治疗的两组观察到胆汁酸合成中间体C4的血清水平降低(100 mg组 -23.2%,p=0.21;30 mg组 -30.5%,p=0.024)。100 mg组的血清胆汁酸减少最多。此外,GS-9674的耐受性良好。

▲吉利德科学部分研发管线(图片来源:Gilead Sciences官方网站)

吉利德科学首席科学官兼研发负责人John McHutchison博士说:“吉利德科学致力于运用我们在肝脏疾病方面的研究专长,来解决这种可能导致PSC患者罹患严重肝脏并发症的疾病。GS-9674的2期研究最新结果向寻求有效治疗迈出了积极一步。”

维也纳医科大学(Medical University of Vienna)消化内科和肝病学系主任Michael Trauner博士说:“PSC患者迫切需要有效且可耐受的治疗方案。这些2期结果令人鼓舞,它显示了肝脏生化、胆汁酸稳态标志物和患者报告结果指标的有益变化。我们期待进一步确定该在研药物的安全性和有效性。”

参考资料:

[1] Gilead Announces Positive Phase 2 Results for GS-9674 in Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) at The Liver Meeting® 2018. Retrieved Nov 10, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181109005274/en/Gilead-Announces-Positive-Phase-2-Results-GS-9674

[2] Gilead Sciences. Retrieved Nov 10, 2018, from https://www.gilead.com